藥物分析學
藥物分析學是藥學學科下設(shè)的二級學科,是我國高等教育藥學專業(yè)教學計劃中規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程,也是我國執(zhí)業(yè)藥師考試中指定考試的專業(yè)課程之一.本課程主要介紹藥品質(zhì)量標準及其制訂和藥品質(zhì)量檢驗的基本知識,通過本課程的學習為從事藥品質(zhì)量檢驗和新藥的研究開發(fā)工作奠定基礎(chǔ).
藥物分析的性質(zhì)和任務
藥物分析學是藥品全面質(zhì)量控制的一個重要學科,它主要運用物理學,化學,生物化學的方法與技術(shù)研究,解決化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題,也研究有代表性的中藥制劑和生化制劑的質(zhì)量控制方法.因此,藥物分析學是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的"方法學科",是藥學學科的重要組成部分.
藥物分析學科和藥物分析工作者的任務,除了藥品的常規(guī)理化檢驗以及藥品質(zhì)量標準的研究和制訂外,尚需深入到生物體內(nèi)過程并進行綜合評價的動態(tài)分析研究中;所采用的分析方法應該更加準確,靈敏,專屬和快速,并力求向自動化,最優(yōu)化和智能化方向發(fā)展.
第二節(jié) 藥物分析與藥品質(zhì)量標準
一,我國藥品質(zhì)量標準體系
我國藥品質(zhì)量標準體系包括:法定標準和非法定標準;臨時性標準和正式標準;內(nèi)部標準和公開標準等.其中,法定標準又可分為中國藥典,局頒標準和地方標準等三級藥品標準.
(一)法定藥品質(zhì)量標準
我國現(xiàn)行的法定的藥品質(zhì)量標準體系包括:中華人民共和國藥典,國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準,省(自治區(qū),直轄市)藥品標準,人們習稱為"三級標準"體系.
中華人民共和國藥典,簡稱為中國藥典.是由國家藥典委員會主持編纂,國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并頒布實施.中國藥典是我國記載藥品標準的法典,是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)標準.凡生產(chǎn),銷售和使用質(zhì)量不符合藥典標準規(guī)定的藥品均為違法行為.
國家食品藥品監(jiān)督管理局標準(簡稱局頒標準),系由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并頒布實施的藥品標準
省(自治區(qū),直轄市)藥品標準,系由各省,自治區(qū),直轄市的衛(wèi)生行政部門〔衛(wèi)生廳(局)〕批準并頒布實施的藥品標準,屬于地方性藥品標準(簡稱地方標準),主要收載具有地方性特色的藥品標準.
(二)臨床研究用藥品質(zhì)量標準
該標準僅在臨床試驗期間有效,并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用,屬于非公開的藥品標準.
(三)暫行或試行藥品標準
我國的一類至三類新藥經(jīng)臨床試驗或試用后報試生產(chǎn)時所制訂的藥品標準叫"暫行藥品標準".該標準執(zhí)行兩年后,如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定,該藥轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn),此時的藥品標準叫"試行藥品標準".該標準執(zhí)行兩年后,如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定,經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準轉(zhuǎn)為局標準,四類,五類新藥經(jīng)臨床試用后沒有"暫行藥品標準"這一階段,其他要求同一至三類新藥.
(四)企業(yè)標準
它是非公開的標準,僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力,屬于非法定標準.企業(yè)標準一般有兩種情況:一種是因為檢驗方法尚不夠成熟,但能達到某種程度的質(zhì)量控制;另一種是高于法定標準的要求,主要是增加了檢驗項目或提高了限度標準.
二,中國藥典與主要國外藥典
中國藥典的現(xiàn)行版本為2005年版,記為中國藥典(2005年版).中國藥典出版有英文版,其英文名稱為Chinese Pharmacopoeia,縮寫為ChP,現(xiàn)行版本為中國藥典(2005年版)的英文版.建國以來,我國已經(jīng)先后出版了八版藥典,即1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000和2005年版.在各版之間有增補本,如1995年版一九九七年增補本,一九九八年增補本.
中國藥典的內(nèi)容有凡例,正文,附錄和索引等四部分.凡例是正確理解和執(zhí)行中國藥典,進行質(zhì)量鑒定的基本原則.凡例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力.正文部分為所收載藥品的質(zhì)量標準.二者共同體現(xiàn)了藥品的安全性和有效性.正文內(nèi)容(二部)包括:
⑴ 品名(包括中文名,漢語拼音名與英文名);
⑵ 有機藥物的結(jié)構(gòu)式;
⑶ 分子式與分子量;
⑷ 來源或有機化合物的化學名稱;
⑸ 含量或效價規(guī)定;
⑹ 處方;
⑺ 制法;
⑻ 性狀;
⑼ 鑒別;
⑽ 檢查;
⑾ 含量或效價測定;
⑿ 類別;
⒀ 規(guī)格;
⒁ 貯藏;
⒂ 制劑等.
附錄則包括制劑通則,通用檢測方法和指導原則.其中,指導原則是為執(zhí)行藥典,考察藥品質(zhì)量所制定的指導性規(guī)定,不作為法定標準.索引除正文之前有中文的品名目次外,書中還有漢語拼音排序的中文索引和英文索引.
目前,世界上已有數(shù)十個國家編訂了國家藥典.另外,尚有世界衛(wèi)生組織(WHO)編訂的國際藥典,以及一些區(qū)域性藥典.在藥物分析工作中可供參考的國外藥典主要有:
美國藥典(The United States Pharmacopoeia,縮寫為USP),目前為第30版.美國國家處方集(The National Formulary,縮寫為NF),目前為25版.USP30與NF25合并出版,縮寫為USP30-NF25.
英國藥典(British Pharmacopoeia,縮寫為BP),目前版本為2007年版,縮寫以BP(2007).
日本藥局方,目前為第十五改正本,縮寫為JP(15).
歐洲藥典(European Pharmacopoeia,縮寫為EP),目前版本為EP5.4版.
國際藥典(The International Pharmacopoeia,縮寫為Ph. Int),目前為第四版.
第三節(jié) 藥物分析學的主要內(nèi)容
藥物分析學的首要任務是藥品的質(zhì)量檢驗,這也是其常規(guī)工作內(nèi)容.另外,還需進行藥品質(zhì)量標準的研究和制訂,以及藥物的生物體內(nèi)分析方法學研究和體內(nèi)過程監(jiān)測.
一,藥品檢驗工作的基本內(nèi)容
藥品檢驗工作的基本程序一般為:取樣,性狀檢查,鑒別試驗,純度檢查,含量測定,寫出檢驗報告.對不同的檢驗對象,其工作內(nèi)容有所不同.
原料藥的檢驗
取樣
性狀
鑒別
鑒別是依據(jù)藥物的化學結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些化學反應或測定某些光譜或色譜特征,來判斷藥品的真?zhèn)?
檢查
檢查項下包括藥品的有效性,均一性,純度要求與安全性等四方面.
含量測定
含量測定就是測定藥品中有效成分的含量.一般采用化學分析,儀器分析或生物測定法來測定,以確定藥品的含量是否符合藥品標準的規(guī)定要求.
概括起來,鑒別是用來判定藥品的真?zhèn)?而檢查和含量測定則可用來判定藥品的優(yōu)劣.在鑒別,檢查與含量測定三者中,只要有一項中的某一條款的檢驗結(jié)果不符合質(zhì)量標準要求,即可視為該藥品不符合規(guī)定.性狀項中的外觀等不作為判斷指標,僅作為參考;而物理常數(shù)能綜合地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量,在評價藥品質(zhì)量的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣方面具有雙重意義.
檢驗報告
在原始記錄和檢驗報告上應有試驗者,復核者和負責人的簽章.必要時(對外單位)檢驗報告還需加蓋檢驗單位公章.另外,檢驗報告中還應記載檢品名稱,批號,規(guī)格,數(shù)量,來源,檢驗目的,檢驗依據(jù),取樣(送檢)日期,報告日期等內(nèi)容.