藥物分析學(xué)
藥物分析學(xué)是藥學(xué)學(xué)科下設(shè)的二級(jí)學(xué)科,是我國高等教育藥學(xué)專業(yè)教學(xué)計(jì)劃中規(guī)定設(shè)置的一門主要專業(yè)課程,也是我國執(zhí)業(yè)藥師考試中指定考試的專業(yè)課程之一.本課程主要介紹藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其制訂和藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的基本知識(shí),通過本課程的學(xué)習(xí)為從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)和新藥的研究開發(fā)工作奠定基礎(chǔ).
藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)
藥物分析學(xué)是藥品全面質(zhì)量控制的一個(gè)重要學(xué)科,它主要運(yùn)用物理學(xué),化學(xué),生物化學(xué)的方法與技術(shù)研究,解決化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題,也研究有代表性的中藥制劑和生化制劑的質(zhì)量控制方法.因此,藥物分析學(xué)是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的"方法學(xué)科",是藥學(xué)學(xué)科的重要組成部分.
藥物分析學(xué)科和藥物分析工作者的任務(wù),除了藥品的常規(guī)理化檢驗(yàn)以及藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂外,尚需深入到生物體內(nèi)過程并進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的動(dòng)態(tài)分析研究中;所采用的分析方法應(yīng)該更加準(zhǔn)確,靈敏,專屬和快速,并力求向自動(dòng)化,最優(yōu)化和智能化方向發(fā)展.
第二節(jié) 藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
一,我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系
我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系包括:法定標(biāo)準(zhǔn)和非法定標(biāo)準(zhǔn);臨時(shí)性標(biāo)準(zhǔn)和正式標(biāo)準(zhǔn);內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和公開標(biāo)準(zhǔn)等.其中,法定標(biāo)準(zhǔn)又可分為中國藥典,局頒標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)等三級(jí)藥品標(biāo)準(zhǔn).
(一)法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
我國現(xiàn)行的法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系包括:中華人民共和國藥典,國家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn),省(自治區(qū),直轄市)藥品標(biāo)準(zhǔn),人們習(xí)稱為"三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)"體系.
中華人民共和國藥典,簡稱為中國藥典.是由國家藥典委員會(huì)主持編纂,國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施.中國藥典是我國記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典,是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn).凡生產(chǎn),銷售和使用質(zhì)量不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品均為違法行為.
國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)(簡稱局頒標(biāo)準(zhǔn)),系由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施的藥品標(biāo)準(zhǔn)
省(自治區(qū),直轄市)藥品標(biāo)準(zhǔn),系由各省,自治區(qū),直轄市的衛(wèi)生行政部門〔衛(wèi)生廳(局)〕批準(zhǔn)并頒布實(shí)施的藥品標(biāo)準(zhǔn),屬于地方性藥品標(biāo)準(zhǔn)(簡稱地方標(biāo)準(zhǔn)),主要收載具有地方性特色的藥品標(biāo)準(zhǔn).
(二)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗(yàn)期間有效,并且僅供研制單位與臨床試驗(yàn)單位使用,屬于非公開的藥品標(biāo)準(zhǔn).
(三)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)
我國的一類至三類新藥經(jīng)臨床試驗(yàn)或試用后報(bào)試生產(chǎn)時(shí)所制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫"暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)".該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后,如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定,該藥轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn),此時(shí)的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫"試行藥品標(biāo)準(zhǔn)".該標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后,如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定,經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為局標(biāo)準(zhǔn),四類,五類新藥經(jīng)臨床試用后沒有"暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)"這一階段,其他要求同一至三類新藥.
(四)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
它是非公開的標(biāo)準(zhǔn),僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力,屬于非法定標(biāo)準(zhǔn).企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)一般有兩種情況:一種是因?yàn)闄z驗(yàn)方法尚不夠成熟,但能達(dá)到某種程度的質(zhì)量控制;另一種是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求,主要是增加了檢驗(yàn)項(xiàng)目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn).
二,中國藥典與主要國外藥典
中國藥典的現(xiàn)行版本為2005年版,記為中國藥典(2005年版).中國藥典出版有英文版,其英文名稱為Chinese Pharmacopoeia,縮寫為ChP,現(xiàn)行版本為中國藥典(2005年版)的英文版.建國以來,我國已經(jīng)先后出版了八版藥典,即1953,1963,1977,1985,1990,1995,2000和2005年版.在各版之間有增補(bǔ)本,如1995年版一九九七年增補(bǔ)本,一九九八年增補(bǔ)本.
中國藥典的內(nèi)容有凡例,正文,附錄和索引等四部分.凡例是正確理解和執(zhí)行中國藥典,進(jìn)行質(zhì)量鑒定的基本原則.凡例中的有關(guān)規(guī)定同樣具有法定的約束力.正文部分為所收載藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).二者共同體現(xiàn)了藥品的安全性和有效性.正文內(nèi)容(二部)包括:
⑴ 品名(包括中文名,漢語拼音名與英文名);
⑵ 有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式;
⑶ 分子式與分子量;
⑷ 來源或有機(jī)化合物的化學(xué)名稱;
⑸ 含量或效價(jià)規(guī)定;
⑹ 處方;
⑺ 制法;
⑻ 性狀;
⑼ 鑒別;
⑽ 檢查;
⑾ 含量或效價(jià)測定;
⑿ 類別;
⒀ 規(guī)格;
⒁ 貯藏;
⒂ 制劑等.
附錄則包括制劑通則,通用檢測方法和指導(dǎo)原則.其中,指導(dǎo)原則是為執(zhí)行藥典,考察藥品質(zhì)量所制定的指導(dǎo)性規(guī)定,不作為法定標(biāo)準(zhǔn).索引除正文之前有中文的品名目次外,書中還有漢語拼音排序的中文索引和英文索引.
目前,世界上已有數(shù)十個(gè)國家編訂了國家藥典.另外,尚有世界衛(wèi)生組織(WHO)編訂的國際藥典,以及一些區(qū)域性藥典.在藥物分析工作中可供參考的國外藥典主要有:
美國藥典(The United States Pharmacopoeia,縮寫為USP),目前為第30版.美國國家處方集(The National Formulary,縮寫為NF),目前為25版.USP30與NF25合并出版,縮寫為USP30-NF25.
英國藥典(British Pharmacopoeia,縮寫為BP),目前版本為2007年版,縮寫以BP(2007).
日本藥局方,目前為第十五改正本,縮寫為JP(15).
歐洲藥典(European Pharmacopoeia,縮寫為EP),目前版本為EP5.4版.
國際藥典(The International Pharmacopoeia,縮寫為Ph. Int),目前為第四版.
第三節(jié) 藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容
藥物分析學(xué)的首要任務(wù)是藥品的質(zhì)量檢驗(yàn),這也是其常規(guī)工作內(nèi)容.另外,還需進(jìn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂,以及藥物的生物體內(nèi)分析方法學(xué)研究和體內(nèi)過程監(jiān)測.
一,藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容
藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為:取樣,性狀檢查,鑒別試驗(yàn),純度檢查,含量測定,寫出檢驗(yàn)報(bào)告.對(duì)不同的檢驗(yàn)對(duì)象,其工作內(nèi)容有所不同.
原料藥的檢驗(yàn)
取樣
性狀
鑒別
鑒別是依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)或測定某些光譜或色譜特征,來判斷藥品的真?zhèn)?
檢查
檢查項(xiàng)下包括藥品的有效性,均一性,純度要求與安全性等四方面.
含量測定
含量測定就是測定藥品中有效成分的含量.一般采用化學(xué)分析,儀器分析或生物測定法來測定,以確定藥品的含量是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求.
概括起來,鑒別是用來判定藥品的真?zhèn)?而檢查和含量測定則可用來判定藥品的優(yōu)劣.在鑒別,檢查與含量測定三者中,只要有一項(xiàng)中的某一條款的檢驗(yàn)結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求,即可視為該藥品不符合規(guī)定.性狀項(xiàng)中的外觀等不作為判斷指標(biāo),僅作為參考;而物理常數(shù)能綜合地反映藥品的內(nèi)在質(zhì)量,在評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣方面具有雙重意義.
檢驗(yàn)報(bào)告
在原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告上應(yīng)有試驗(yàn)者,復(fù)核者和負(fù)責(zé)人的簽章.必要時(shí)(對(duì)外單位)檢驗(yàn)報(bào)告還需加蓋檢驗(yàn)單位公章.另外,檢驗(yàn)報(bào)告中還應(yīng)記載檢品名稱,批號(hào),規(guī)格,數(shù)量,來源,檢驗(yàn)?zāi)康?檢驗(yàn)依據(jù),取樣(送檢)日期,報(bào)告日期等內(nèi)容.